• 劲方药业RIPK1抑制剂启动临床:国内首个 l Armstrong生物药资讯

    Armstrong生物药资讯
    2020-12-21
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    2020年12月21日,劲方药业在Clinical.gov网站完成了RIPK1抑制剂GFH312的一期临床试验登记,预计2021年3月启动,计划入组88例健康志愿者。

    国内药企研发RIPK1抑制剂的还比较少,中科院上海药物所的RIPK1抑制剂专利去年申请,并公开寻求转让合作。

    袁钧瑛教授(影响了中国一代生物学人的CUSBEA,422位学子如今都在哪儿?)为该领域的权威专家,其在2005年发现一种小分子物质Nec-1,可以特异性地抑制TNFα诱导的细胞坏死。2008年,袁钧瑛团队鉴定出Nec-1的作用底物为RIPK1。2015年,袁钧瑛与Denali(突破血脑屏障:Denali创新抗体工程技术TV Platform)公司合作,开发靶向RIPK1的小分子药物。2018年11月,Denali的RIPK1抑制剂被赛诺菲以1.25亿美元收购。

    RIPK1又一个疏水口袋可以用于开发小分子抑制剂。

    2019年,Nature期刊发表了袁钧瑛课题组、浙江大学周青课题组以及复旦大学附属儿童医院王晓川课题组合作的文章,发现一例RIPK1基因突变导致的自身炎症性疾病,患儿表现为周期性发热、淋巴结肿大、肝脾肿大等。检查发现,患儿外周血单核细胞表达高水平的炎症因子IL-6、TNF等。 葛兰素史克、Denali、哈佛大学(袁钧瑛课题组)、中科院上海药物所等为RIPK1抑制剂研究的主要单位。

    总结

    劲方医药已经申报TGFβRI抑制剂GFH018和CDK9抑制剂GFH009。其中GFH018主攻实体瘤,GFH009主攻血液瘤。加上即将进入临床的GFH312,应该主要用于自身免疫病,劲方医药的前三款药物已经覆盖了广泛的治疗领域。

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