• 劲方医药 TGF-β R1 抑制剂启动首个全球多中心 Ib/II 期临床,联合君实 PD-1抑制剂 l 丁香园Insigt数据库

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    2021-10-21
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    10月21日,劲方医药宣布,其自主研发的 TGF-β R1 抑制剂 GFH018 已进入全球多中心 Ib/II 期临床研究,将针对晚期实体瘤患者开展 GFH018 片剂与特瑞普利单抗(toripalimab)的联合用药试验。

    目前,首例转移性乙状结肠腺癌患者已在澳大利亚珀斯完成首次给药;同时,劲方医药近日已获得中国台湾地区食品药物管理部门签发的 Ib/II 期联合用药临床试验许可。

    GFH018 为口服小分子 TGF-β R1 抑制剂,由劲方医药自主开发并于 2019 年进入 I 期单药临床试验。其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示了良好的抗肿瘤药效和成药性,转化医学与机理研究已证实 GFH018 能有效抑制 TGF-β通路并调节肿瘤微环境,达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。 

    转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)为多功能细胞因子,主要由调节性 T 细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β 与细胞膜表面 2 型受体(TGF-β R2)结合,继而招募并磷酸化 1 型受体(TGF-β R1),从而形成受体二聚体并激活下游 SMAD 依赖、非依赖性信号通路,发挥多种生物学功能。

    在晚期实体瘤微环境中,TGF-β 信号通路可促进上皮细胞-间充质转化(EMT)和转移,诱导肿瘤干细胞形成及功能维持,抑制抗肿瘤免疫反应,增加血管生成和组织纤维化,促进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中,血液及肿瘤组织中均发现 TGF-β 通路相关基因高表达,基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。

    TGF-β 通路为多种实体瘤组织中的重要靶标,至今全球尚无相关药物获批上市,GFH018 在多个 PD-1 抑制剂响应率偏低的实体瘤治疗领域应用前景广阔。

    本次全球多中心开放临床研究将主要评估 GFH018 与特瑞普利单抗联合用药的安全性/耐受性,以及 GFH018 的药代动力学特征和联合用药的疗效。GFH018 单药 I 期临床试验显示了良好的药物安全性,临床前动物实验数据已提示低剂量 GFH018 与 PD-1 抑制剂联用的抗肿瘤效果。  

    劲方医药首席执行官兰炯博士表示,这是劲方开启的首个验证性临床研究,也是公司第 3 个涉及海外临床开发的项目。GFH018 的开发进度在全球 TGF-β 通路相关的药物梯队中相对领先,为免疫检查点疗法开发提供了差异化路径。

    劲方医药以未满足的临床需求为出发点,以疾病生物学机理和临床转化医学为核心,深入研究肿瘤信号通路、肿瘤免疫微环境及免疫调节等领域的最新生物学机制,主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症,致力于原创型「全球新」药物开发,并拥有全球自主知识产权。

    自 2017 年成立以来,劲方医药已建立了涵盖大、小分子药物的技术平台、研发体系及人才梯队,产品管线包含十余个「全球新」项目,并有多个候选药物已进入包括中国、美国、澳大利亚等地在内的全球多中心临床研究阶段。预计未来三到五年,更多研发项目进入后期临床研究的同时,公司也将迈入产业化阶段。

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